В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий вовремя не распознанного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он обладает блестящим умом, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и цинизм, стараясь минимизировать контакты с пациентами. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь колкой, а поведение — отстранённым. Со стороны он может казаться безразличным, но его профессиональная интуиция, нестандартное мышление и умение находить решение в самых запутанных случаях вызывают доверие коллег. Будучи экспертом в области инфекционных заболеваний, он видит в каждой истории вызов — сложный пазл, который необходимо собрать, чтобы сохранить жизнь. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
